RAS蛋白导致30%的癌症 调控基因终于找到

  RAS蛋白发生的突变引发了许多最具侵袭性的肿瘤,几十年来,科学家们都在试图关闭RAS蛋白,最近顶级学术期刊《Science》上的两篇文章显示,LZTR1基因能够调控RAS蛋白。

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  RAS家族蛋白被称为是最常见的致癌蛋白,直接导致30%的癌症,可广泛参与细胞的生长、分化及肿瘤的发生和发展。美国死亡率最高的胰腺癌、结直肠癌和肺癌,RAS突变分别占这三种癌症患者数的95%、52%和31%。

  KRAS、NRAS、HRAS是RAS家族目前已知的三个基因。RAS家族的三个基因是生长和肿瘤发生的中心调控因子,LATR1蛋白与其伴侣cullin 3一起通过附着泛素标签调控RAS。被修饰的RAS蛋白丰度随之减少。LZTR1突变或失活导致RAS依赖途径增强,让生长和分化失调。

  研究人员在了解白血病及其抗药机制时,发现了有关调节RAS蛋白的关键机制。从医学和科学的角度发现了许多不同遗传疾病和癌症类型的背后机制,这些发现可能引领未来针对RAS依赖表型的新治疗策略。研究人员鉴定出LZTR1是RAS通路的一个进化上的保守组分。

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  作为CUL3泛素连接酶复合物之一的LZTR1,介导泛素偶联到RAS蛋白上,降低将RAS蛋白招募到细胞膜上,因而降低它的激活和下游信号传导。努南综合征、肝癌、儿童癌症和神经鞘瘤,LZTR1都有作用。希望发现RAS调节的替代机制,能帮助开发出治疗RAS驱动疾病的新型治疗方法。

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