肥胖是多种慢性疾病的一个公认危险因素，全基因组关联研究发现了大量与肥胖相关的基因，但这些基因研究只能解释肥胖变异中有限的一部分，对于肥胖症的表观遗传基础我们知之甚少。

　　为了探索与体重有关的潜在表观遗传因素，美国大学的研究表明，那些与BMI相关的DNA甲基化位点在11个与肥胖相关的基因中被过度表达，其中一个名为 SIM1基因的甲基化标记，与高于正常值的BMI显著相关。肥胖相关基因的DNA甲基化可能与青少年肥胖风险有关。

　　263位参与儿童，平均跟踪时间约为8年，其年龄在5至12岁之间，其中有5名体重不足，162名体重正常，54名超重以及42名被认为肥胖。研究人员利用改良的亚硫酸氢盐测序对263份有足够白细胞的DNA样本进行了测序，分析了超过165,000个CpG位点的信息，包括约103,500个基因内CpG位点。

　　体重似乎与肥胖相关基因的DNA甲基化模式相吻合。5,669个基因内CpG位点的甲基化水平，与参与者的BMI百分位数组相对应，包含了此前研究中11个肥胖相关基因的28个甲基化标记。肥胖相关基因在103,466个基因内CpG位点显著富集，研究人员认为，肥胖相关基因在BMI相关甲基化标记中富集。

图：肥胖相关基因中DNA甲基化水平提高10%与BMI百分数关联的前15个显著位点

　　肥胖相关基因在外周血白细胞中DNA甲基化的聚集变化与肥胖有关。此外，BMI百分数的显著上升与6号染色体SIM 1基因的一个CpG位点甲基化的增加相吻合，这是新发现的一个位点。此前该基因被认为与下丘脑的能量稳态和神经元分化有关。

　　研究人员表示，已有的研究发现或许高估了相关的关联程度，需要更大样本进行进一步的纵向研究。