CRISPR-Cas9技术从细胞中完全去除HIV基因

  目前针对HIV的基因治疗,这两种方法都在临床前和临床研究中,修饰HIV靶向的细胞(如CD4细胞),以使其对HIV具有抗性;或者从感染细胞中切割HIV。

  现在有一系列工具供科学家用来破坏基因,比如转录激活因子样效应核酸酶(TALEN),锌指核酸酶(ZFN),以及最近的CRISPR / Cas9系统。大多数基因编辑技术消除病毒进入大多数CD4细胞,针对CCR5共受体和其他共同受体。靶向基因编辑技术ZFN已用于破坏CD4细胞中的CCR5基因,然后将其重新引入HIV感染者。

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  2014年,此类策略试验于12名艾滋病病毒感染者,如预期的那样,这些人获得了这些基因修饰的CD4细胞,然后取消了ART,他们体内的HIV水平开始上升,但随着修饰细胞的复制,体内的病毒水平被推倒。然而,修饰细胞的数量随着时间下降,大约每年减半。

  该试验自2009年开始实施,所有参与者现已重新接受治疗。2015年采用类似技术,通过在HIV感染小鼠中引入改良血液干细胞,降低了80%至95%HIV水平。一旦病毒消失,细胞没有任何损伤迹象,似乎可以防止再感染。目前这种技术仅用于实验室中,下一步是增加修饰细胞的频率,实现“功能性治愈”并消除持续HAART的需要。

  最近,研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术中的酶作为“剪刀”,以非常特殊的方式切割DNA - 通过去除某种有助于病毒复制的基因、或插入有助于建立免疫细胞防御感染的基因,切割DNA,最终从感染细胞中完全去除HIV基因。

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